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从另一个角度来看,首次鉴定出介导三叉神经痛(TN) 发病的TG-Sp5Cⁿᵃᶜ¹-PBNⁿᵃᶜ¹ 脑干神经通路,发现Tac1基因是投射到臂旁核(PBN)的三叉神经脊束核尾侧亚核(Sp5C)神经元的特异性分子标记,PBNᵀᵃᶜ¹神经元和投射到PBN 的Sp5Cᵀᵃᶜ¹神经元在TN痛觉超敏中起核心调控作用,化学遗传学抑制该通路神经元、敲低Sp5C投射神经元中Tac1基因可显著缓解TN相关痛觉超敏且该通路特异性接收三叉神经节(TG)的伤害性和非伤害性感觉信号,同时揭示了口面部疼痛与躯体疼痛存在截然不同的神经处理机制,为TN的靶向治疗提供了全新的靶点。
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从实际案例来看,现有TN治疗药物(如卡马西平)为非特异性靶点,副作用显著;本研究发现的Sp5Cᵀᵃᶜ¹-PBNᵀᵃᶜ¹通路Tac1基因为TN提供了全新的靶向治疗靶点,为开发高特异性、低副作用的 TN 药物奠定基础。
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